Pruebas de enfermedades genéticas judías

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Conozca sus riesgos y sus opciones de detección

En el Programa judío de detección de enfermedades genéticas del Boston Medical Center, se ofrecen pruebas de detección previas a la concepción y asesoramiento genético a quienes tienen un mayor riesgo de transmitir ciertos trastornos genéticos a sus hijos.

Los servicios comienzan con una evaluación de riesgos personalizada seguida de asesoramiento y detección de un mínimo de 19 enfermedades genéticas comúnmente transmitidas por personas de ascendencia judía. El equipo se mantiene actualizado en el campo del cribado genético judío para garantizar que los pacientes estén recibiendo pruebas para un panel completo de enfermedades, así como pruebas de enzima Tay-Sachs para la máxima sensibilidad. Si los resultados de la prueba indican que uno o ambos miembros de la pareja son portadores de una enfermedad hereditaria, se proporcionará la educación y el apoyo necesarios para tomar decisiones reproductivas informadas.

Los servicios genéticos incluyen:

  • Evaluación de riesgos personalizada
  • Detección de portadores
  • Consejería reproductiva
  • Discusión de las opciones reproductivas para las parejas portadoras

¿Las pruebas genéticas están cubiertas por el seguro?

El cribado genético es muy importante, pero puede resultar caro. Afortunadamente, las compañías de seguros comerciales de Massachusetts a menudo cubren la detección genética judía. Incluso cubren a las que aún no están embarazadas. Se recomienda que las pruebas de detección se envíen a un laboratorio que comunique la cobertura antes del proceso de pruebas o que tenga un desembolso máximo. La mayoría de la gente pagará muy poco o nada. Es posible que algunas personas tengan que pagar una parte de la prueba (si hay un deducible o coseguro). Los costos de prueba solían ser de miles, pero la tecnología más nueva ha reducido los costos a $ 500-1500 en algunos laboratorios. Si el seguro no cubre la prueba, hay opciones entre $ 350 y $ 595 dólares. Aquellos con seguro médico público O PREGUNTAS SOBRE EL EXAMEN GENÉTICO JUDÍO deben comunicarse con el DR HOFFMAN al 617.414.3685 para obtener información actualizada.

¿Qué son las enfermedades genéticas judías?

Las enfermedades genéticas judías son afecciones que tienden a ser transmitidas por personas de ascendencia judía en una tasa alta o más alta que las personas de otros orígenes étnicos. Cada origen étnico tiene su propio conjunto de condiciones genéticas. Nuestro programa recomienda la detección previa a la concepción de al menos 19 enfermedades genéticas judías para personas de ascendencia de Europa del Este (antecedentes Ashkenazi). Los paneles de cribado se expanden continuamente y se pueden discutir y ofrecer paneles más grandes.

Si bien estas enfermedades genéticas ocurren con mayor frecuencia entre personas de ascendencia judía asquenazí, la enfermedad de Tay-Sachs también ocurre con mayor frecuencia entre personas de ascendencia francocanadiense, cajún e irlandesa. El equipo puede brindar asesoramiento, detección y tratamiento genéticos a cualquier persona que sospeche que su herencia familiar puede colocarlos en una categoría de alto riesgo.

Síndrome de Bloom

Las personas con síndrome de Bloom tienen baja estatura, lesiones cutáneas faciales sensibles al sol, una mayor susceptibilidad a infecciones y enfermedades respiratorias y una mayor predisposición a cánceres gastrointestinales y leucemia. Algunas personas con síndrome de Bloom también tienen retraso mental. Las personas con síndrome de Bloom generalmente mueren a una edad temprana, pero algunas han sobrevivido hasta los cuarenta. Los hombres con síndrome de Bloom suelen ser infértiles y la fertilidad parece estar reducida en las mujeres.

El síndrome de Bloom es una enfermedad rara que es más común en la población judía asquenazí. Aproximadamente uno de cada 100 judíos asquenazíes es portador de esta enfermedad, que es causada por un cambio en un gen ubicado en el cromosoma 15.

El síndrome de Bloom se considera una enfermedad de "rotura cromosómica". Esto significa que los individuos afectados tienen una mayor tasa de rotura y reordenamiento de sus cromosomas. Los cromosomas son las estructuras en cada una de las células de nuestro cuerpo que contienen nuestros genes. Los genes producen proteínas y guían el desarrollo y mantenimiento del cuerpo.

El diagnóstico temprano de esta enfermedad puede ser útil para controlar y tratar las manifestaciones del síndrome de Bloom. Las personas afectadas deben tener una mayor vigilancia del cáncer y también deben disminuir su exposición a la luz solar y los rayos X, que pueden dañar sus cromosomas.

Enfermedad de Canavan

La enfermedad de Canavan es una enfermedad degenerativa grave del sistema nervioso central. La mayoría de los niños con enfermedad de Canavan parecen normales al nacer. No es hasta los tres o cinco meses de edad que sus padres pueden notar diferencias sutiles en el niño. Por ejemplo, es posible que el niño no pueda realizar tareas motoras, como darse la vuelta. Con frecuencia se notan temblores o falta de atención visual y de agarre. Estos niños eventualmente se vuelven ciegos y tienen problemas para tragar. Con frecuencia mueren en la infancia, pero pueden llegar a la adolescencia o incluso a la edad adulta temprana.

La enfermedad de Canavan es causada por la falta de una enzima llamada aspartoacilasa (ASPA). ASPA es esencial en la descomposición del ácido N-acetilaspártico (NAA). Sin ASPA, NAA se acumula, lo que provoca daño cerebral, retraso mental y otros problemas que se observan en esta enfermedad.

Actualmente, no existe cura para la enfermedad de Canavan. Hay algunos tratamientos disponibles para controlar y aliviar las complicaciones asociadas con la enfermedad de Canavan. Estos incluyen fisioterapia y terapia ocupacional, una sonda de alimentación cuando el niño se vuelve difícil para comer y ciertos medicamentos para las convulsiones y el alivio del dolor. Actualmente se están realizando investigaciones para determinar la seguridad y eficacia de la terapia génica para este trastorno. Aproximadamente uno de cada 40 judíos asquenazíes es portador del gen de esta enfermedad, que se encuentra en el cromosoma 17.

Fibrosis quística

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad que se observa con igual frecuencia en la población caucásica en general y en la población judía asquenazí. Esta enfermedad afecta a unos 30.000 niños y adultos en los Estados Unidos; aproximadamente uno de cada 25 caucásicos porta un gen defectuoso de la enfermedad. Debido a una anomalía en el transporte de sal en personas con FQ, se produce una mucosidad anormalmente espesa en los pulmones que causa dificultad para respirar y aumenta la frecuencia de infecciones pulmonares graves. El páncreas no puede producir las enzimas importantes necesarias para la absorción y el procesamiento adecuados de las grasas.

La FQ tiene una variedad de síntomas. Los más comunes son: piel de sabor muy salado; tos persistente, sibilancias o neumonía; apetito excesivo pero poco aumento de peso; y heces voluminosas. La prueba de diagnóstico estándar para la fibrosis quística mide la cantidad de sal en el sudor de una persona. Un nivel alto de sal indica que una persona tiene FQ.

La FQ aún no es curable, pero en los últimos años, los investigadores han aprendido mucho sobre el gen de la FQ que se encuentra en el cromosoma 7 y han desarrollado muchos tratamientos nuevos. El tratamiento de la FQ depende de qué tan avanzada esté la enfermedad y qué órganos afecta. La fisioterapia torácica, los antibióticos, los tratamientos por inhalación, los suplementos vitamínicos y las dietas enriquecidas son algunas de las muchas opciones de tratamiento.

Deficiencia de dihidrolipoamida deshidrogenasa

La deficiencia de DLD se presenta en la primera infancia con mala alimentación, episodios frecuentes de vómitos, letargo y retraso en el desarrollo. A medida que avanza la enfermedad, los individuos afectados desarrollan convulsiones, agrandamiento del hígado, ceguera y finalmente sufren una muerte prematura. La deficiencia de DLD también se conoce como enfermedad de la orina con jarabe de arce - Tipo 3.

En la población judía asquenazí, aproximadamente 1 de cada 96 personas son portadoras de una mutación en el gen de deficiencia de DLD, que se encuentra en el brazo largo del cromosoma 7.

Actualmente no existe ningún tratamiento o cura disponible para la deficiencia de DLD. Se informó que la intervención dietética es útil en un paciente, pero otras intervenciones son controvertidas.

Disautonomía familiar

La disautonomía familiar (FD), también conocida como síndrome de Riley-Day, es una enfermedad que causa un mal funcionamiento de los sistemas nervioso autónomo y sensorial. El sistema nervioso autónomo controla funciones corporales como la deglución y la digestión, la regulación de la presión arterial y la temperatura corporal y la respuesta del cuerpo al estrés. El sistema nervioso sensorial ayuda al cuerpo a saborear, reconocer el frío y el calor e identificar las sensaciones dolorosas. La enfermedad también se conoce como HSAN III (neuropatía hereditaria sensorial y autónoma, tipo III).

El sello distintivo de FD es la falta de lágrimas desbordantes con llanto emocional. Los niños con FD pueden tener dificultades para alimentarse. También pueden ser incapaces de sentir dolor y pueden romperse huesos o quemarse sin darse cuenta de que se han lesionado.

La enfermedad es causada por mutaciones en el gen IKBKAP. Se estima que uno de cada 30 judíos asquenazíes porta el cambio del gen FD, que se encuentra en el cromosoma 9. Los portadores no muestran ningún síntoma o señal de advertencia de FD.

Actualmente, no existe cura para la FD. La esperanza de vida de las personas afectadas con FD a menudo se acorta. Los tratamientos tienen como objetivo controlar los síntomas y evitar complicaciones. Las estrategias de tratamiento pueden incluir el uso de técnicas especiales de alimentación y terapias especiales, medicamentos, lágrimas artificiales, cuidados respiratorios y manejo ortopédico.

Hiperinulinemia familiar

El hiperinsulinismo familiar (HF) se caracteriza por una hipoglucemia que puede variar de leve a grave. La HF puede presentarse en el período neonatal inmediato hasta el primer año de vida con síntomas como convulsiones, tono muscular deficiente y trastornos de alimentación y sueño deficientes. Si no se trata, puede provocar daños neurológicos irreversibles o la muerte. En las formas más graves, el control dietético solo proporciona una mejora mínima y puede ser necesaria la extirpación del páncreas.

Las mutaciones en varios genes se han asociado con el hiperinsulinismo familiar. Dos mutaciones fundadoras en el gen ABCC8, ubicado en el cromosoma número 11, tienen una frecuencia de portador de 1 en 66 en la población Ashkenazi.

Anemia de Fanconi

La anemia de Fanconi es un trastorno hereditario que se caracteriza por una insuficiencia de la médula ósea en la primera década de la vida, lo que resulta en un número reducido de todos los tipos de células sanguíneas en el cuerpo. Las personas con anemia de Fanconi suelen ser más pequeñas que el promedio. Otros síntomas asociados con la enfermedad pueden incluir la falta de huesos en los pulgares y los brazos, mayor riesgo de cáncer y leucemia, coloración marrón de la piel y problemas renales. En última instancia, la anemia de Fanconi afecta a todos los sistemas del cuerpo. Los pacientes rara vez alcanzan la edad adulta.

La anemia de Fanconi se considera una enfermedad de "rotura cromosómica". Esto significa que los individuos afectados por esta enfermedad tienen una mayor tasa de rotura y reordenamiento de sus cromosomas. Los cromosomas son estructuras en cada una de las células de nuestro cuerpo que contienen nuestros genes. Los genes producen proteínas y guían el desarrollo y mantenimiento del cuerpo.

El diagnóstico temprano de esta enfermedad puede conducir a una mayor vigilancia de la leucemia y otros cánceres. La terapia con esteroides y el trasplante de médula ósea pueden ser útiles para aumentar la cantidad de células en el cuerpo. Las personas afectadas deben evitar los rayos X, los agentes quimioterapéuticos y otras exposiciones ambientales que puedan dañar sus cromosomas.

Aproximadamente uno de cada 89 judíos asquenazíes es portador de este gen de la enfermedad, que se encuentra en el cromosoma 16.

Enfermedad de Gaucher

Hay tres tipos diferentes de enfermedad de Gaucher (pronunciada go-shay) (tipo I, II, III). El tipo I es la forma más común de la enfermedad; se estima que uno de cada 14 judíos asquenazíes es portador. El gen se encuentra en el cromosoma 1. Los signos y síntomas de la enfermedad de Gaucher varían mucho y pueden aparecer a cualquier edad. El síntoma más común de la enfermedad de Gaucher tipo I es el agrandamiento indoloro del bazo y / o el hígado con ausencia de afectación del sistema nervioso central. Otros síntomas pueden incluir hematomas, dolor de huesos, hemorragias nasales frecuentes y falta de energía. Además, los niños con enfermedad de Gaucher tipo I suelen ser más bajos que sus compañeros y pueden tener una pubertad retrasada.

Las personas con enfermedad de Gaucher carecen de una enzima llamada glucocerebrosidasa y no pueden degradar una sustancia grasa en sus células. Esta sustancia grasa se acumula en el hígado, el bazo, la médula ósea y otras áreas del cuerpo. Esta acumulación conduce a las complicaciones médicas de la enfermedad de Gaucher.

Aunque no existe cura para la enfermedad de Gaucher, existen algunos tratamientos disponibles para controlar y aliviar los síntomas. La terapia de reemplazo enzimático es una forma eficaz de tratamiento, pero es bastante cara y requiere mucho tiempo. El tratamiento consiste en una forma modificada de la enzima glucocerebrosidasa administrada por vía intravenosa. Una terapia oral más nueva, miglustat, está disponible para aquellos pacientes que no son candidatos adecuados para la terapia enzimática. Estas terapias pueden mejorar la calidad de vida de las personas afectadas y sus familias.

Trastorno por almacenamiento de glucógeno

Trastorno de almacenamiento de glucógeno: el tipo Ia (GSDIa) se debe a la producción insuficiente de una enzima que necesita el hígado para convertir el azúcar de su forma de almacenamiento (glucógeno) a la forma que el cuerpo puede utilizar para producir energía (glucosa). Las personas con GSD no pueden mantener sus niveles de glucosa en sangre y desarrollan hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre) pocas horas después de comer. Si no se trata, GSD1a causa convulsiones, disfunción hepática y renal, crecimiento deficiente y baja estatura. La esperanza de vida puede reducirse considerablemente si el tratamiento no se inicia poco después del nacimiento. El tratamiento para GSD implica proporcionar al cuerpo un suministro externo de glucosa.

Aproximadamente uno de cada 71 judíos Ashkenazi porta dos mutaciones específicas en el gen que causa GSD1a, y el gen se encuentra en el cromosoma 17.

Síndrome de Joubert

El síndrome de Joubert 2 se caracteriza por malformaciones estructurales del cerebro medio y posterior. Las personas afectadas tienen retrasos motores de leves a graves, retraso en el desarrollo, disminución del tono muscular, movimientos oculares anormales y rasgos faciales característicos. Además, puede haber grados variables de anomalías renales y problemas de retina.

Se encontró que un cambio específico en el gen TMEM216 en el cromosoma # 11 ocurre en aproximadamente 1 de cada 92 individuos judíos Ashkenazi.

Enfermedad de la orina con jarabe de arce

La enfermedad de la orina con jarabe de arce (MSUD, por sus siglas en inglés) ocurre cuando al cuerpo le falta una enzima que se usa para descomponer ciertos componentes básicos de las proteínas. Las sustancias tóxicas se acumulan en el cuerpo después de ingerir proteínas y causan disfunción cerebral, convulsiones y la muerte si no se tratan. Con una restricción estricta de proteínas de por vida, los niños pueden sobrevivir, pero a menudo tienen retraso mental y pueden requerir hospitalizaciones frecuentes debido a enfermedades. Su orina tiene olor a jarabe de arce.

La MSUD es portadora de aproximadamente 1 de cada 113 judíos asquenazíes y el gen de la MSUD se encuentra en el cromosoma 6.

Mucolipidosis

La mucolipidosis tipo IV (ML IV) se debe a la ausencia de una proteína importante en el transporte de ciertas sustancias grasas (lípidos) en el organismo. Estos lípidos se acumulan a niveles tóxicos en todo el cuerpo y causan enfermedades.

Los niños con ML IV parecen normales al nacer, pero aproximadamente al año de edad comienzan a mostrar signos de retrasos motores y mentales. La ML IV también causa problemas oculares, que incluyen opacidad de las córneas, estrabismo (ojos cruzados) y degeneración de la retina, lo que puede provocar ceguera. Los niños son, en última instancia, retrasados mentales y viven vidas más cortas.

Actualmente no hay ningún tratamiento disponible para ML IV; se utilizan cuidados de apoyo para tratar los síntomas.

Aunque ML IV puede ocurrir en cualquier etnia, es más común en personas de ascendencia judía asquenazí. Aproximadamente 1 de cada 100 judíos asquenazíes es portador de ML IV. El gen se encuentra en el cromosoma 19.

Miopatía nemalínica

La miopatía nemalínica se caracteriza por debilidad muscular, disminución del tono muscular y reflejos tendinosos profundos deprimidos o ausentes. La debilidad muscular suele ser más grave en la cara, el cuello y los músculos proximales de las extremidades. Hay varias formas diferentes de la enfermedad, y algunas son más graves que otras. En las formas más graves, la dificultad respiratoria y las dificultades para comer y tragar son comunes y pueden provocar una muerte prematura.

Hay seis genes diferentes en los que se ha descubierto que las mutaciones causan la miopatía nemalínica. Una sola mutación en el gen de la nebulina, ubicada en el cromosoma 2, tiene una frecuencia de portador de 1 en 108 en la población judía asquenazí. Las personas afectadas con mutaciones en el gen de la nebulina a menudo tienen una forma más leve de la enfermedad, aunque rara vez pueden verse más gravemente afectadas.

Enfermedad de Niemann-Pick

En la enfermedad de Niemann-Pick, se acumulan cantidades nocivas de una sustancia grasa en el bazo, el hígado, los pulmones, la médula ósea y, a veces, en el cerebro. Hay dos tipos de enfermedad de Niemann-Pick, el tipo A y el tipo B. El tipo A es más común en la población judía asquenazí, con una frecuencia de portadora estimada de 1 en 90. El gen se encuentra en el cromosoma 11.

Las personas con enfermedad de Niemann-Pick carecen de una sustancia llamada esfingomielinasa ácida (ASM). La ASM generalmente descompone otra sustancia del cuerpo llamada esfingomielina. Si falta ASM en el cuerpo, la esfingomielina se acumula en ciertas células y daña el sistema nervioso central, el hígado y los pulmones.

Los niños con enfermedad de Niemann-Pick generalmente parecen normales al nacer. Los primeros signos de la enfermedad aparecen alrededor de los tres a cinco meses de edad. En este momento se produce una pérdida progresiva de las habilidades motoras tempranas, dificultades para alimentarse y un abdomen grande. No existe cura para la enfermedad de Niemann-Pick. Los niños con Niemann-Pick tipo A generalmente no viven más allá de los dos o tres años de edad.

Atrofia muscular en la columna

La atrofia muscular espinal (AME) se refiere a un grupo de enfermedades que afectan las neuronas motoras de la médula espinal y el tronco encefálico, que son responsables de suministrar señales eléctricas y químicas a las células musculares. Sin las señales adecuadas, las células musculares no funcionan correctamente y, por lo tanto, se vuelven mucho más pequeñas (atrofia). Esto conduce a debilidad muscular. Los individuos afectados con AME tienen degeneración y debilidad muscular progresiva, que eventualmente les lleva a la muerte.

Hay varias formas de AME, según la edad de aparición y la gravedad de la enfermedad. Dos genes, SMN1 y SMN2, se han relacionado con los tipos I, II, III y IV de SMA. El tipo I es la forma más grave de AME y se caracteriza por debilidad muscular presente desde el nacimiento, que a menudo se manifiesta por dificultades para respirar y tragar, y la muerte generalmente a los 2-3 años. El tipo II tiene aparición de debilidad muscular después de los 6 meses de edad y puede obtener algunos hitos físicos tempranos, como sentarse sin apoyo. El tipo III es una forma más leve de AME, con síntomas que comienzan después de los 10 meses de edad. Las personas con AME Tipo III a menudo logran la capacidad de caminar, pero pueden sufrir caídas frecuentes y dificultad para subir escaleras. La debilidad está más en las extremidades y afecta más a las piernas que a los brazos. El tipo IV es la forma más leve y se caracteriza por la aparición de debilidad muscular en la edad adulta.

La SMA es causada con mayor frecuencia por una deleción de un segmento de ADN, llamado Exón 7 y Exón 8, en el gen SMN1 ubicado en el cromosoma # 5. En raras ocasiones, la AME es causada por una mutación puntual en el gen SMN1. La prueba de portador de SMA mide el número de copias del segmento eliminado en el gen SMN1. Se espera que un no portador tenga 2 copias presentes (sin eliminación), mientras que un portador solo tendrá 1 copia presente (una eliminación de una copia). Sin embargo, las pruebas de portadores no identificarán a los portadores de mutaciones puntuales. Aproximadamente el 90% de los portadores de AME en la población judía asquenazí pueden identificarse con este método de prueba. Se estima que 1 de cada 41 personas, incluidos los judíos asquenazíes, es portadora de AME.

Tay-Sachs

La enfermedad de Tay-Sachs clásica es un trastorno genético hereditario que causa degeneración progresiva y destrucción del sistema nervioso central en los individuos afectados. Los bebés que nacen con la enfermedad de Tay-Sachs parecen normales al nacer y los síntomas de la enfermedad no aparecen hasta que tienen aproximadamente entre cuatro y seis meses de edad. Es en este momento cuando estos niños comienzan a perder habilidades previamente adquiridas, como sentarse o darse la vuelta. Poco a poco pierden la vista, el oído y la capacidad de deglutir. Hay un retraso grave en el desarrollo. Estos niños generalmente mueren a la edad de cuatro años.

Las personas con enfermedad de Tay-Sachs carecen de una sustancia en su cuerpo llamada hexosaminidasa A (Hex A). Hex A es responsable de descomponer cierto tipo de grasa llamada gangliósido GM2. Cuando falta Hex A en el cuerpo, no puede descomponer esta grasa. La sustancia grasa se acumula a niveles tóxicos en el cuerpo, principalmente en el cerebro y el sistema nervioso. No existe cura para Tay-Sachs, aunque se están realizando investigaciones sobre posibles opciones de tratamiento.

Se estima que uno de cada 25 judíos Ashkenazi es portador de la enfermedad de Tay-Sachs. El gen se encuentra en el cromosoma 15.

Síndrome de Usher tipo 1F

El síndrome de Usher tipo 1F se caracteriza por una pérdida auditiva profunda que está presente al nacer y una retinosis pigmentaria de inicio en la adolescencia, un trastorno que afecta significativamente la visión. Las personas afectadas generalmente requieren implantes cocleares para ayudar con el desarrollo del habla. El equilibrio a menudo se ve afectado y la agudeza visual generalmente comienza a disminuir alrededor de los 10 años.

Una mutación en el gen PCDH15, ubicado en el cromosoma 10, tiene una frecuencia de portador de 1 en 141 en la población judía asquenazí. Actualmente, no existe tratamiento para el síndrome de Usher tipo 1F.

Síndrome de Usher tipo III

El síndrome de Usher tipo III es más leve que el tipo 1, pero aún causa pérdida progresiva de la audición y de la visión. La audición suele ser normal al nacer y la pérdida auditiva progresiva suele comenzar durante la niñez o la adolescencia temprana. La pérdida de la visión debido a la retinosis pigmentaria comienza a desarrollarse en la adolescencia y también es progresiva, lo que a menudo conduce a la ceguera en la edad adulta. La tasa de disminución de la audición y la visión puede variar de una persona a otra.

Una mutación en el gen CLRN1, ubicado en el cromosoma # 3, tiene una frecuencia de portador de 1 en 107 en la población judía asquenazí. Actualmente, no existe un tratamiento para el síndrome de Usher tipo III, pero la pérdida auditiva se puede controlar con audífonos y un posible implante coclear.

Síndrome de Walker-Warburg

El síndrome de Walker-Warburg es un síndrome muscular, ocular y cerebral severo. Se presenta con debilidad muscular, dificultades para alimentarse, convulsiones, ceguera con anomalías oculares y cerebrales y retraso en el desarrollo. La esperanza de vida es inferior a los 3 años. La frecuencia de portadores en la población asquenazí de una mutación fundadora asquenazí es de aproximadamente 1 en 149 y la tasa de detección es del 95%.

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