Uno de los defectos congénitos más comunes es la pérdida de audición o sordera (congénita), que puede afectar hasta a tres de cada 1,000 bebés que nacen. Los defectos genéticos hereditarios juegan un papel importante en la pérdida auditiva congénita, contribuyendo a aproximadamente el 60% de la sordera que ocurre en los bebés. Aunque no se dispone de datos exactos, es probable que la genética desempeñe un papel importante en la pérdida de audición en los ancianos. Los defectos genéticos hereditarios son solo uno de los factores que pueden provocar pérdida de audición y sordera, los cuales pueden ocurrir en cualquier etapa de la vida de una persona. Otros factores pueden incluir: problemas médicos, exposición ambiental, trauma y medicamentos.
La distinción más común y útil en la discapacidad auditiva es sindrómica frente a no sindrómica.
La discapacidad auditiva no sindrómica representa la gran mayoría de la pérdida auditiva hereditaria, aproximadamente el 70%. La herencia autosómica recesiva es responsable de aproximadamente el 80% de los casos de deterioro auditivo no sindrómico, mientras que los genes autosómicos dominantes causan el 20%, menos del dos por ciento de los casos son causados por disfunciones genéticas ligadas al cromosoma X y mitocondriales.
Sindrómico (sin-DRO-mik) significa que la discapacidad auditiva está asociada con otras anomalías clínicas. Entre las deficiencias auditivas hereditarias, del 15 al 30% son sindrómicas. Se sabe que más de 400 síndromes incluyen la discapacidad auditiva y se pueden clasificar en: síndromes debidos a anomalías citogenéticas o cromosómicas, síndromes transmitidos en herencia monogénica clásica o mendeliana o síndromes debidos a influencias multifactoriales y, finalmente, síndromes debidos a una combinación factores genéticos y ambientales.
Es común la expresión variable de diferentes aspectos de los síndromes. Algunos aspectos pueden expresarse en un rango de leve a grave o diferentes combinaciones de síntomas asociados pueden expresarse en diferentes individuos portadores de la misma mutación dentro de un solo pedigrí. Un ejemplo de expresividad variable se observa en familias que transmiten el síndrome de Waardenburg autosómico dominante. Dentro de la misma familia, algunos miembros afectados pueden tener distopía canthorum (un puente nasal inusualmente ancho debido al desplazamiento lateral de los ángulos internos de los ojos), mechón blanco, iris de heterocromía (dos iris de diferentes colores o dos colores en el mismo iris) , y pérdida de audición, mientras que otros con la misma mutación solo pueden tener distopía canthorum.
¿Cómo funcionan los genes?
Los genes son una hoja de ruta para la síntesis de proteínas, que son los componentes básicos de todo en el cuerpo: cabello, ojos, oídos, corazón, pulmón, etc. Cada niño hereda la mitad de sus genes de un padre y la otra mitad del otro padre. . Si los genes heredados son defectuosos, puede producirse un trastorno de salud como pérdida de audición o sordera. Los trastornos auditivos se heredan de una de estas cuatro formas:
Herencia autosómica dominante
Para los trastornos autosómicos dominantes, la transmisión de un alelo raro de un gen por un solo padre heterocigoto es suficiente para generar un niño afectado. Un padre heterocigoto tiene dos tipos del mismo gen (en este caso, uno mutado y el otro normal) y puede producir dos tipos de gametos (células reproductoras). Un gameto llevará la forma mutante del gen de interés y el otro la forma normal. Cada uno de estos gametos tiene las mismas posibilidades de ser utilizado para formar la descendencia. Por lo tanto, la probabilidad de que la descendencia de un padre con un gen autosómico dominante desarrolle el trastorno es del 50 por ciento. Los rasgos autosómicos dominantes generalmente afectan a hombres y mujeres por igual.
Herencia autosómica recesiva
Un rasgo autosómico recesivo se caracteriza por tener padres que son portadores heterocigotos de formas mutantes del gen en cuestión, pero que no se ven afectados por el trastorno. El gen del problema que causaría el trastorno es suprimido por el gen normal. Estos padres heterocigotos (A / a) pueden generar cada uno dos tipos de gametos, uno que lleva la copia mutante del gen (a) y el otro que tiene una copia normal del gen (A). Hay cuatro combinaciones posibles de cada uno de los padres, A / a, A / A, a / A y a / a. Solo la descendencia que hereda ambas copias mutantes (a / a) exhibirá el rasgo. En general, la descendencia de estos dos padres enfrentará una probabilidad del 25 por ciento de heredar el trastorno.
Herencia ligada al cromosoma X
Una descendencia masculina tiene un cromosoma X y un cromosoma Y, mientras que una hembra tiene solo dos copias del cromosoma X. Cada mujer hereda un cromosoma X de su madre y su padre. Por otro lado, cada hombre hereda un cromosoma X de su madre y un cromosoma Y de su padre. En general, solo uno de los dos cromosomas X portados por una mujer está activo en cualquier célula mientras que el otro se vuelve inactivo. Por eso, cuando una mujer hereda un gen defectuoso en un cromosoma X, el gen normal en el otro cromosoma X generalmente puede compensar. Como los hombres solo tienen una copia del cromosoma X, es más probable que cualquier gen defectuoso se manifieste en un trastorno.
Herencia mitocondrial
Las mitocondrias, pequeñas potencias dentro de cada célula, también contienen su propio ADN. Curiosamente, el esperma no tiene mitocondrias y, en consecuencia, solo las mitocondrias en el óvulo de la madre pueden transmitirse de una generación a la siguiente. Esto conduce a un patrón de herencia interesante en el que solo las madres afectadas (y los padres no afectados, ya que sus espermatozoides no tienen mitocondrias) pueden transmitir una enfermedad de una generación a la siguiente. La sensibilidad a los antibióticos aminoglucósidos se puede heredar a través de un defecto en el ADN mitocondrial y es la causa más común de sordera en China.
En la última década, los avances en biología molecular y genética han contribuido sustancialmente a la comprensión del desarrollo, la función y la patología del oído interno. Los investigadores han identificado varios de los diversos genes responsables de la sordera hereditaria o la pérdida auditiva, sobre todo la mutación del gen GJB2. Como una de las causas genéticas más comunes de pérdida auditiva, la pérdida auditiva relacionada con GJB2 se considera un trastorno genético recesivo porque las mutaciones solo causan sordera en individuos que heredan dos copias del gen mutado, una de cada padre. Una persona con una copia mutada y una copia normal es portadora pero no sorda. Las pruebas de detección del gen GJB2 están disponibles para las personas en riesgo a fin de ayudarlas a determinar el riesgo de tener un hijo con problemas auditivos.