Detección genética: basada en etnias

Detección genética basada en el origen étnico: conozca sus riesgos y sus opciones

Se ofrecen exámenes de detección previos a la concepción y asesoramiento genético a mujeres o parejas con mayor riesgo de transmitir ciertos trastornos genéticos a sus hijos. La atención comienza con una evaluación de riesgos personalizada seguida de asesoramiento y detección de las enfermedades genéticas adecuadas al origen étnico del paciente (de dónde son sus antepasados). Si los resultados de la prueba indican que alguno de los miembros de la pareja es portador de una enfermedad hereditaria, se proporciona la educación y el apoyo necesarios para tomar decisiones reproductivas informadas.

Los servicios incluyen:

• Evaluación de riesgos personalizada
• Detección de portadores
• Discusión de las opciones reproductivas para las parejas portadoras

¿Qué son las enfermedades genéticas de origen étnico?

Mucha gente no sabe qué son las enfermedades genéticas o que pueden afectar a personas de cierta ascendencia en mayor proporción que a otros miembros de la población. Es probable que todas las personas sean portadoras de varias afecciones genéticas autosómicas recesivas, pero no siempre está claro qué afecciones tienen más probabilidades de ser transmitidas por su familia. Las afecciones autosómicas recesivas son enfermedades que requieren que ambos padres de un bebé sean portadores de la misma afección genética para tener un hijo afectado. Un portador es una persona sana que tiene una copia normal de un gen y una copia del gen que no funciona correctamente. Si se descubre que ambos miembros de una pareja son portadores, tienen un 25 por ciento de riesgo de transmitir una determinada enfermedad genética a su bebé con cada embarazo. Los portadores de estas afecciones son personas sanas, por lo que a menudo se sorprenden con el nacimiento de un niño con una afección recesiva. Un simple análisis de sangre es todo lo que se necesita para saber si es portadora antes del embarazo. Esto permite la planificación reproductiva y la capacidad de tener un hijo sano.

El asesoramiento genético y la detección de portadores están disponibles para permitir que las parejas tomen decisiones reproductivas informadas. Las tecnologías avanzadas hacen posible que las parejas portadoras tengan un bebé sano. Para las parejas que se encuentren en mayor riesgo, se coordinará el asesoramiento sobre reproducción, el diagnóstico y el tratamiento prenatal. Nuestro equipo puede proporcionar asesoramiento, detección y tratamiento genéticos a cualquier persona que sospeche que su herencia familiar puede colocarlos en una categoría de alto riesgo.

Si se sabe que un miembro de la pareja es portador, es posible que el otro miembro de la pareja deba buscar asesoramiento genético para asegurarse de que se utilice la prueba más sensible para evaluar el estado de portador, ya que no todos los métodos de portador pueden detectar cambios genéticos. en personas de todos los orígenes.

A continuación, se muestra un cuadro de enfermedades transmitidas con frecuencia por personas de orígenes étnicos específicos. Puede encontrar más información sobre cada condición a continuación.

Muchas personas son de origen étnico mixto o no saben de dónde son originalmente sus antepasados. Para estas personas, se recomienda la detección de fibrosis quística para todos, la detección de anemia puede estar indicada para determinar el riesgo de anemia de células falciformes y talasemias, y la detección de portadores expandida panétnica está disponible. La detección ampliada es un análisis de sangre que incluye la detección de una gran cantidad de afecciones recesivas graves. El método de detección (genotipado) busca cambios genéticos específicos observados en personas de ciertos orígenes étnicos con una frecuencia alta, pero puede pasar por alto cambios genéticos más raros en estos genes. A medida que la tecnología se vuelve más avanzada, es posible que se pueda acceder a un cribado completo (secuenciación) para muchas afecciones a la vez debido a los menores costos.

Detalles de la enfermedad

Alfa talasemia

La alfa talasemia es una enfermedad de la sangre que puede provocar fatiga, palidez, debilidad y complicaciones graves. Las personas con esta afección tienen niveles bajos de hemoglobina que se necesita para transportar oxígeno en la sangre. El cuerpo intenta producir más células sanguíneas para compensar la falta de hemoglobina y esto puede resultar en una forma anormal de algunos huesos donde se produce la sangre. Algunas personas necesitan transfusiones de sangre que pueden resultar en complicaciones como enfermedades cardíacas o infecciones en casos raros. Es más común en personas con antepasados del sudeste asiático, países mediterráneos, norte de África, Oriente Medio, India y Asia central.

La genética de la alfa talasemia es compleja, ya que tenemos dos copias de los genes de la alfa globina, HLA1 y HLA2. Si faltan 4 copias, el feto a menudo presenta hinchazón de todo el cuerpo durante el embarazo y, a menudo, no sobrevivirá. Si faltan tres copias del gen, el niño presentará alfa talasemia en la infancia.

La detección de esta afección se realiza mediante un análisis de sangre llamado electroforesis de hemoglobina. Si usted o su pareja tienen una prueba de detección anormal, su médico discutirá los próximos pasos para determinar si su descendencia puede estar en riesgo de padecer esta afección.

Beta-talasemia

La beta talasemia es una enfermedad de la sangre que puede provocar fatiga, palidez, debilidad y complicaciones graves. Es similar a la alfa talasemia en muchos aspectos. Las personas con esta afección tienen niveles bajos de hemoglobina que se necesita para transportar oxígeno en la sangre. El cuerpo intenta producir más células sanguíneas para compensar la falta de hemoglobina y esto puede resultar en una forma anormal de algunos huesos donde se produce la sangre. Algunas personas necesitan transfusiones de sangre que pueden resultar en complicaciones como enfermedades cardíacas o infecciones en casos raros. Es más común en personas con antepasados de países mediterráneos, norte de África, Oriente Medio, India, Asia central y el sudeste asiático.

La beta talasemia puede presentarse al nacer (talasemia mayor) o más tarde en la infancia (talasemia intermedia), dependiendo del nivel de pérdida de función de la hemoglobina.

La detección de esta afección se realiza mediante un análisis de sangre llamado electroforesis de hemoglobina. Si usted o su pareja tienen una prueba de detección anormal, su médico discutirá los próximos pasos para determinar si su descendencia puede estar en riesgo de padecer esta afección.

Fibrosis quística

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad que afecta más gravemente a los pulmones y al páncreas. Debido a una anomalía en el transporte de sal en personas con FQ, se produce una mucosidad anormalmente espesa en los pulmones que causa dificultad para respirar y aumenta la frecuencia de infecciones pulmonares graves. El páncreas no puede producir las enzimas importantes necesarias para la absorción y el procesamiento adecuados de las grasas. Esto a menudo resulta en una disminución de la esperanza de vida. La FQ es una enfermedad que se observa con la misma frecuencia en la población caucásica en general y en la población judía asquenazí; aproximadamente uno de cada 25 caucásicos porta un gen defectuoso de la enfermedad. Esta condición también puede ser transmitida por personas de todos los demás orígenes, pero con una frecuencia más baja. Los portadores se detectan mediante una prueba de ADN en sangre. La mayoría de los análisis de sangre para la FQ tienen como objetivo detectar los cambios genéticos comunes en la población caucásica. Las personas de otros antecedentes pueden necesitar una prueba de ADN más detallada llamada secuenciación que la que puede buscar cambios genéticos en todo el gen.

Disautonomía familiar

La disautonomía familiar (FD), también conocida como síndrome de Riley-Day, es una enfermedad que causa un mal funcionamiento de los sistemas nervioso autónomo y sensorial. El sistema nervioso autónomo controla funciones corporales como la deglución y la digestión, la regulación de la presión arterial y la temperatura corporal y la respuesta del cuerpo al estrés. El sistema nervioso sensorial ayuda al cuerpo a saborear, reconocer el frío y el calor e identificar las sensaciones dolorosas. La enfermedad también se conoce como HSAN III (neuropatía hereditaria sensorial y autónoma, tipo III).

El sello distintivo de FD es la falta de lágrimas desbordantes con llanto emocional. Los niños con FD pueden tener dificultades para alimentarse. También pueden ser incapaces de sentir dolor y pueden romperse huesos o quemarse sin darse cuenta de que se han lesionado.

La enfermedad es causada por mutaciones en el gen IKBKAP. Se estima que uno de cada 30 judíos asquenazíes porta el cambio del gen FD, que se encuentra en el cromosoma 9. Los portadores no muestran ningún síntoma o señal de advertencia de FD.

Actualmente, no existe cura para la FD. La esperanza de vida de las personas afectadas con FD a menudo se acorta. Los tratamientos tienen como objetivo controlar los síntomas y evitar complicaciones. Las estrategias de tratamiento pueden incluir el uso de técnicas especiales de alimentación y terapias especiales, medicamentos, lágrimas artificiales, cuidados respiratorios y manejo ortopédico.

Enfermedad de Gaucher

Hay tres tipos diferentes de enfermedad de Gaucher (pronunciada go-shay) (tipo I, II, III). El tipo I es la forma más común de la enfermedad; se estima que uno de cada 14 judíos asquenazíes es portador. El gen se encuentra en el cromosoma 1. Los signos y síntomas de la enfermedad de Gaucher varían mucho y pueden aparecer a cualquier edad. El síntoma más común de la enfermedad de Gaucher tipo I es el agrandamiento indoloro del bazo y / o el hígado con ausencia de afectación del sistema nervioso central. Otros síntomas pueden incluir hematomas, dolor de huesos, hemorragias nasales frecuentes y falta de energía. Además, los niños con enfermedad de Gaucher tipo I suelen ser más bajos que sus compañeros y pueden tener una pubertad retrasada.

Las personas con enfermedad de Gaucher carecen de una enzima llamada glucocerebrosidasa y no pueden degradar una sustancia grasa en sus células. Esta sustancia grasa se acumula en el hígado, el bazo, la médula ósea y otras áreas del cuerpo. Esta acumulación conduce a las complicaciones médicas de la enfermedad de Gaucher.

Aunque no existe cura para la enfermedad de Gaucher, existen algunos tratamientos disponibles para controlar y aliviar los síntomas. La terapia de reemplazo enzimático es una forma eficaz de tratamiento, pero es bastante cara y requiere mucho tiempo. El tratamiento consiste en una forma modificada de la enzima glucocerebrosidasa administrada por vía intravenosa. Una terapia oral más nueva, miglustat, está disponible para aquellos pacientes que no son candidatos adecuados para la terapia enzimática. Estas terapias pueden mejorar la calidad de vida de las personas afectadas y sus familias.

Tay-Sachs

La enfermedad de Tay-Sachs es un trastorno genético hereditario que causa degeneración progresiva y destrucción del sistema nervioso central en los individuos afectados. Los bebés que nacen con la enfermedad de Tay-Sachs parecen normales al nacer y los síntomas de la enfermedad no aparecen hasta que tienen aproximadamente entre cuatro y seis meses de edad. Es en este momento cuando estos niños comienzan a perder habilidades previamente adquiridas, como sentarse o darse la vuelta. Poco a poco pierden la vista, el oído y la capacidad de deglutir. Hay un retraso grave en el desarrollo. Estos niños generalmente mueren a la edad de cuatro años.

Las personas con enfermedad de Tay-Sachs carecen de una sustancia en su cuerpo llamada hexosaminidasa A (Hex A). Hex A es responsable de descomponer cierto tipo de grasa llamada gangliósido GM2. Cuando falta Hex A en el cuerpo, no puede descomponer esta grasa. La sustancia grasa se acumula a niveles tóxicos en el cuerpo, principalmente en el cerebro y el sistema nervioso. No existe cura para Tay-Sachs, aunque se están realizando investigaciones sobre posibles opciones de tratamiento.

Se estima que uno de cada 25 judíos asquenazíes y canadienses franceses es portador de la enfermedad de Tay-Sachs. TSD también se transmite a una alta tasa en personas de ascendencia cajún e irlandesa.

La detección de Tay-Sachs es algo compleja. El estándar de oro incluye el análisis de enzimas que debe realizarse en sangre, así como la detección de ADN. Los paneles de ADN a menudo solo buscan aquellos cambios genéticos observados en la población judía. Aquellos de otros orígenes étnicos deben tener la secuenciación del gen de Tay-Sachs si la prueba de enzimas es anormal.

Anemia falciforme

Una de cada 10-12 personas de ascendencia africana es portadora de anemia de células falciformes (SCA). El SCA es una afección que hace que las células sanguíneas tengan forma de hoz en lugar de su forma habitual y tengan más dificultad para moverse a través de los pequeños vasos del cuerpo para transportar oxígeno. Las personas con PCS pueden tener una “crisis” en la que experimentan un dolor significativo en los huesos y pueden necesitar líquidos por vía intravenosa y transfusiones de sangre. Ciertos medicamentos pueden reducir el riesgo de estas crisis. Los portadores de esta afección pueden decir que tienen "rasgo de células falciformes". Los transportistas generalmente están bien, pero ocasionalmente pueden tener complicaciones a gran altura. Los portadores se pueden detectar mediante un análisis de sangre llamado electroforesis de hemoglobina en la mayoría de los casos. También se pueden realizar pruebas de ADN para identificar el cambio genético específico con fines reproductivos.

Atrofia muscular espinal (AME)

Se refiere a un grupo de enfermedades que afectan a las neuronas motoras de la médula espinal y del tronco encefálico, que son las encargadas de suministrar señales eléctricas y químicas a las células musculares. Sin las señales adecuadas, las células musculares no funcionan correctamente y, por lo tanto, se vuelven mucho más pequeñas (atrofia). Esto conduce a debilidad muscular. Los individuos afectados con AME tienen degeneración y debilidad muscular progresiva, que eventualmente les lleva a la muerte.
Hay varias formas de AME, según la edad de aparición y la gravedad de la enfermedad. Dos genes, SMN1 y SMN2, se han relacionado con los tipos I, II, III y IV de SMA. El tipo I es la forma más grave de AME y se caracteriza por debilidad muscular presente desde el nacimiento, que a menudo se manifiesta por dificultades para respirar y tragar, y la muerte generalmente a los 2-3 años. El tipo II tiene aparición de debilidad muscular después de los 6 meses de edad y puede obtener algunos hitos físicos tempranos, como sentarse sin apoyo. El tipo III es una forma más leve de AME, con síntomas que comienzan después de los 10 meses de edad. Las personas con AME Tipo III a menudo logran la capacidad de caminar, pero pueden sufrir caídas frecuentes y dificultad para subir escaleras. La debilidad está más en las extremidades y afecta más a las piernas que a los brazos. El tipo IV es la forma más leve y se caracteriza por la aparición de debilidad muscular en la edad adulta.

La AME suele ser causada por una deleción de un segmento de ADN, llamado Exón 7 y Exón 8, en el gen SMN1 ubicado en el cromosoma 5. Rara vez, la AME es causada por una mutación puntual en el gen SMN1. La prueba de portador de SMA mide el número de copias del segmento eliminado en el gen SMN1. Se espera que un no portador tenga 2 copias presentes (sin eliminación), mientras que un portador solo tendrá 1 copia presente (una eliminación de una copia). Sin embargo, las pruebas de portadores no identificarán a los portadores de mutaciones puntuales.