MOST: Optimización multibrazo de la trombólisis del ictus
Con el apoyo de: Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS)
Investigador principal de BMC : J Rafael Romero, MD
Contacto principal de investigación: Katie Dam, BA ( 617-638-9004 )
Resumen
MOST es un ensayo ciego, aleatorizado, controlado, adaptativo, de múltiples brazos y de eficacia de la trombólisis complementaria en el accidente cerebrovascular isquémico. El objetivo principal de eficacia del ensayo MOST es determinar si argatroban (bolo de 100 μg / kg seguido de 3 μg / kg por minuto durante 12 horas) o eptifibatida (bolo de 135 μg / kg seguido de infusión de 0,75 μg / kg / min durante dos horas) da como resultado una mejora en las puntuaciones de Rankin modificadas (mRS) a los 90 días en comparación con placebo en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS) tratados con 0,9 mg / kg de rt-PA intravenoso dentro de las tres horas posteriores al inicio de los síntomas. Los pacientes también pueden recibir trombectomía endovascular (ET) según la atención habitual. El momento de aparición se define como la última vez que se supo que el paciente estaba bien.
El objetivo principal de seguridad del ensayo MOST es determinar la seguridad de argatroban y eptifibatida en combinación con rt-PA IV con o sin ET según la atención habitual, donde la seguridad se mide por hemorragia intracraneal sintomática (IIC) dentro de las 36 horas posteriores a la aleatorización.
Este es un ensayo clínico controlado aleatorio, ciego, de fase 3, adaptativo, de tres brazos en aproximadamente 110 sitios en los Estados Unidos. Los primeros 150 sujetos serán asignados al azar 1: 1: 1. De 150 a 500 pacientes, la aleatorización adaptativa de respuesta (RAR) favorecerá al grupo de tratamiento que muestre el mayor beneficio según los datos acumulados. Después de 500 pacientes, uno o ambos brazos de intervención pueden llevarse adelante para una aleatorización fija versus rt-PA IV. Se inscribirá un máximo de 1200 pacientes.
Criterios de inscripción
Criterios de inclusión :
- Pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo
- Tratados con 0.9 mg / kg de rt-PA IV dentro de las 3 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular o la última vez que se conoció bien
- Edad ≥18
- Puntuación NIHSS ≥16 antes de IV rt-PA
- Capaz de recibir el fármaco del estudio asignado dentro de los 60 minutos posteriores al inicio de IV rt-PA
Criterios de exclusión :
- Alergia o hipersensibilidad conocida al argatroban o eptifibatida
- Accidente cerebrovascular previo en los últimos 90 días
- Hemorragia intracraneal previa, neoplasia, hemorragia subaracnoidea o malformación venosa arterial
- La presentación clínica sugirió una hemorragia subaracnoidea, incluso si la tomografía computarizada inicial fue normal
- Cirugía o biopsia de órgano parenquimatoso en los últimos 30 días
- Traumatismo con lesiones internas o heridas ulcerativas en los últimos 30 días
- Traumatismo craneoencefálico severo en los últimos 90 días
- Presión arterial sistólica> 180 mmHg post-IV rt-PA
- Presión arterial diastólica> 105 mmHg post-IV rt-PA
- Hemorragia sistémica grave en los últimos 30 días.
- Diátesis hemorrágica hereditaria o adquirida conocida, deficiencia de factor de coagulación o tratamiento anticoagulante oral con INR> 1,5
- Prueba de embarazo en orina positiva para mujeres en edad fértil
- Glucosa 50 o> 400 mg / dl
- Plaquetas 100.000 / mm 3
- Hematocrito 25%
- PTT elevado por encima del límite superior normal de laboratorio
- Creatinina> 4 mg / dl
- Diálisis renal continua, independientemente de la creatinina.
- Recibió heparinas de bajo peso molecular (como dalteparina, enoxaparina, tinzaparina) en dosis completa en las 24 horas anteriores.
- PTT anormal dentro de las 48 horas previas a la aleatorización después de recibir heparina o un inhibidor directo de la trombina (como bivalirudina, argatrobán, dabigatrán o lepirudina)
- Recibió inhibidores del factor Xa (como Fondaparinaux, apixaban o rivaroxaban) en las últimas 48 horas
- Recibió inhibidores de la glicoproteína IIb / IIIa en los últimos 14 días
- Enfermedad neurológica o psiquiátrica preexistente que confundió las evaluaciones neurológicas o funcionales, p. Ej., Puntuación de Rankin modificada en la línea de base> 3
- Otra enfermedad grave, avanzada o terminal o cualquier otra afección que el investigador considere que representaría un peligro significativo para el paciente si se iniciara la terapia con rt-PA, eptifibatida o argatroban
- Ejemplo: cirrosis conocida o enfermedad hepática clínicamente significativa
- Participación actual en otro protocolo de tratamiento farmacológico de investigación: los sujetos no pudieron comenzar con otro agente experimental hasta después de 90 días
- El consentimiento informado del paciente o del representante legalmente autorizado no se obtuvo o no se pudo obtener
- Lesión de alta densidad compatible con hemorragia de cualquier grado
- Regiones grandes (más de 1/3 de la arteria cerebral media) de clara hipodensidad en la tomografía computarizada basal. El borramiento sulcal y / o la pérdida de la diferenciación gris-blanca por sí solos no son contraindicaciones para el tratamiento.
Estado: ESTUDIO EN ESPERA