REACCIONAR: Prevención y tratamiento del vasoespasmo con clazosentan
Con el apoyo de: Idorsia Pharmaceuticals Ltd
Investigador principal de BMC: Thanh Nguyen, MD
Contacto principal de investigación: Katie Dam, BA ( 617-638-9004 )
Resumen
Un estudio prospectivo, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, de Fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad del clazosentán en la prevención del deterioro clínico debido a la isquemia cerebral retardada (DCI), en sujetos adultos con aneurismático. hemorragia subaracnoidea (aSAH).
En estudios de investigación clínica anteriores y actualmente en curso, el clazosentan ya se ha administrado de forma segura a más de 1500 sujetos con hemorragia subaracnoidea aneurismática. La información disponible sugiere que el clazosentan puede prevenir una serie de complicaciones médicas relacionadas con el vasoespasmo (estrechamiento de los vasos sanguíneos). El clazosentan también muestra el potencial de revertir el vasoespasmo si se inicia lo suficientemente temprano. A pesar de la información ya recopilada de investigaciones anteriores, el presente estudio se está llevando a cabo para confirmar la efectividad del clazosentan en un grupo de sujetos que se espera que se beneficien más del tratamiento con él. En este estudio, se está probando el clazosentan frente a la atención médica de rutina normal para determinar si el clazosentan puede reducir el riesgo de desarrollar complicaciones relacionadas con el vasoespasmo y el daño cerebral permanente. También se evaluarán los efectos secundarios del clazosentan.
Criterios de inscripción
Criterios de inclusión :
Para su inclusión en el estudio, el sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión. No se permite renunciar a ninguno de los criterios para ningún tema.
- El consentimiento informado por escrito para participar en el estudio debe obtenerse del sujeto o apoderado / representante legal en cualquier momento desde la admisión al hospital hasta antes del inicio de cualquier procedimiento obligatorio del estudio.
- Hombres y mujeres de 18 a 70 años, inclusive.
- Sujetos con un aneurisma sacular roto, confirmado angiográficamente por DSA o CTA, que se ha asegurado con éxito dentro de las 72 horas posteriores a la ruptura, mediante pinza quirúrgica o enrollamiento endovascular.
- WFNS grados 1-4 (según la escala de coma de Glasgow, GCS) evaluados después de la recuperación del procedimiento de fijación del aneurisma y después del drenaje ventricular externo para hidrocefalia, si es necesario.
- Los sujetos deben cumplir uno de los dos siguientes criterios de inclusión:
- Prevención de alto riesgo: sujetos con un "coágulo espeso y difuso" en la tomografía computarizada de admisión al hospital, ausencia de vasoespasmo cerebral en el momento de la aleatorización y posibilidad de iniciar el fármaco del estudio en la UCI (o en un entorno equivalente donde se puedan realizar todas las evaluaciones del protocolo). realizado y se siguieron las Pautas de manejo del paciente), dentro de las 96 horas siguientes al momento de la rotura del aneurisma.
- O
- Tratamiento temprano: sujetos sin un "coágulo espeso y difuso" en la tomografía computarizada de ingreso hospitalario que desarrollan vasoespasmo angiográfico moderado a grave asintomático o mínimamente sintomático, dentro del período de 14 días posterior a la ruptura del aneurisma, y para quienes es posible iniciar el estudio medicamento en la UCI (o un entorno equivalente donde se pueden realizar todas las evaluaciones del protocolo y seguir las Pautas de manejo del paciente), dentro de las 24 horas posteriores a este diagnóstico angiográfico.
- Prevención de alto riesgo: sujetos con un "coágulo espeso y difuso" en la tomografía computarizada de admisión al hospital, ausencia de vasoespasmo cerebral en el momento de la aleatorización y posibilidad de iniciar el fármaco del estudio en la UCI (o en un entorno equivalente donde se puedan realizar todas las evaluaciones del protocolo). realizado y se siguieron las Pautas de manejo del paciente), dentro de las 96 horas siguientes al momento de la rotura del aneurisma.
- Presencia de una tomografía computarizada cerebral, realizada al menos 8 horas después del procedimiento de fijación del aneurisma y dentro de las 24 horas anteriores a la aleatorización, que descarta un infarto cerebral nuevo o empeoramiento significativo (p. Ej., Sintomático) o una nueva hemorragia del aneurisma reparado, asociado con síntomas clínicos.
- Una mujer en edad fértil es elegible solo si la prueba de embarazo en suero realizada durante el período de detección es negativa. Si está amamantando, se debe obtener un acuerdo para abstenerse de amamantar durante la duración del tratamiento.
Criterios de exclusión :
Los sujetos no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios de exclusión. No se permite renunciar a ninguno de los criterios para ningún tema.
aSAH, procedimiento de fijación de aneurisma, vasoespasmo
- Sujetos con HSA por causas distintas a un aneurisma sacular (p. Ej., Traumatismo o rotura de aneurismas fusiformes o micóticos, HSA asociada con malformación arteriovenosa, disecciones vertebrales).
- Sujetos con al menos un aneurisma no roto para los que se planifica una intervención posterior dentro de los 3 meses posteriores a la aSAH.
- Sangrado significativo después del procedimiento de fijación del aneurisma (p. Ej., Debido a drenaje intraventricular, hemorragia intracerebral, hematoma epidural, disección o rotura de vasos, nuevo sangrado del aneurisma reparado), según el criterio del investigador.
- Complicación del procedimiento de aseguramiento intraaneurisma o perianeurisma, que requiere tratamiento médico o intervencionista no rutinario, como la administración de un agente antitrombótico o antiplaquetario (p. Ej., Abciximab), que no se resuelve por completo antes de la aleatorización.
- Hiv en la TC de ingreso hospitalario, llenando más del 50% de ambos ventrículos laterales y con afectación del 3º y 4º ventrículos.
- Hemorragia intracerebral en la TC de ingreso hospitalario, con volumen aproximado> 50 mL.
- Presencia de vasoespasmo cerebral en la admisión hospitalaria (admisión inicial o traslado desde otro hospital) que se cree que está asociado con una hemorragia previa (es decir, que se produce antes de la hemorragia por la que el sujeto está actualmente hospitalizado) /. El vasoespasmo que se produce durante el procedimiento de fijación del aneurisma no es un criterio de exclusión.
Estado neurológico y funcional
- Sujetos con un nuevo déficit neurológico importante que ocurre después del procedimiento de fijación del aneurisma, que es atribuible al procedimiento y no mejora al estado anterior al procedimiento antes de la aleatorización.
- Sujetos que todavía se encuentran bajo la influencia de sedación farmacológica en el momento de la aleatorización o que, por cualquier motivo, no son evaluables para evaluaciones neurológicas diarias regulares y basales.
- WFNS grado 5 (basado en GCS) inmediatamente antes de la aleatorización planificada, evaluado después del drenaje ventricular externo para hidrocefalia, si es necesario.
- Sujetos con una puntuación de GCS de ≤9 en el momento de la aleatorización y sin monitorización de la presión intracraneal (PIC).
- Puntuación de la Escala de Rankin modificada (mRS) de 3 o más, antes de la aSAH (es decir, debido a una enfermedad crónica).
Otras consideraciones clínicas
- Sujetos con bilirrubina total> 2 veces el límite superior de lo normal y / o un diagnóstico conocido o sospecha clínica de cirrosis hepática o insuficiencia hepática de moderada a grave.
- Cualquier afección o enfermedad concomitante (incluidas afecciones psiquiátricas y neurológicas, abuso de drogas, alcoholismo severo) que, en opinión del investigador, afectaría la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.
- Hipotensión (presión arterial sistólica [PAS] ≤90 mmHg) en el momento de la aleatorización que es refractaria al tratamiento.
- Edema pulmonar no resuelto o neumonía significativa todavía presente en el momento de la aleatorización, o hipoxia severa en el momento de la aleatorización en sujetos intubados, definida como PaO2 / FiO2 ≤200.
- PIC alta sostenida (> 25 mmHg que dura> 20 minutos) en el momento de la aleatorización, a pesar del tratamiento óptimo, en sujetos con monitorización de la PIC.
- Insuficiencia cardíaca grave que requiere apoyo inotrópico en el momento de la aleatorización.
Medicamentos y terapias
- Drenaje lumbar y / o cisternal realizado específicamente para prevenir o tratar el vasoespasmo cerebral en cualquier momento desde el ingreso hospitalario hasta la aleatorización.
- Administración profiláctica o terapéutica de vasodilatadores intraarteriales u ozagrel, o realización de angioplastia cerebral en cualquier momento desde el ingreso hospitalario hasta la aleatorización.
- Sujetos para los que en el momento de la aleatorización se prevé la administración de terapia de rescate urgente (es decir, angioplastia cerebral, administración intraarterial / intratecal / intracisternal / intraventricular de vasodilatadores u ozagrel).
- Uso de trombolíticos intratecales, intracisternos o intraventriculares en cualquier momento desde el ingreso hospitalario hasta la aleatorización.
- Administración de vasodilatadores intratecal, intracisternal e intraventricular (p. Ej., Nimodipina), nicardipina iv o milrinona iv, en las 4 horas anteriores a la aleatorización.
- Administración de fasudil iv u ozagrel iv dentro de las 24 horas previas a la aleatorización.
- Uso de dispositivos de contrapulsación con balón intraaórtico en cualquier momento desde el ingreso hospitalario a la aleatorización.
- Use en cualquier momento desde la admisión al hospital hasta la aleatorización, o cualquier medicamento, procedimiento o dispositivo en investigación, incluidos:
- Material de recorte de investigación y material de enrollamiento de investigación, como material embólico líquido, stents o dispositivos de desvío de flujo, y
- Cualquier otro medicamento administrado para prevenir o tratar el vasoespasmo, reducir las complicaciones isquémicas o mejorar el resultado clínico después de la aSAH, que no haya sido aprobado para estas indicaciones específicas por las autoridades sanitarias locales (p. Ej., Nueva prescripción de hipotermia).
- Sujetos que reciben inhibidores potentes del polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1 y proteínas transportadoras OATP1B3 (p. Ej., Ciclosporina A, rifampicina, lopinavir / ritonavir), o sujetos para quienes es probable en el momento de la aleatorización que estos medicamentos se inicien durante la estudio del período de infusión del tratamiento.
- Hipersensibilidad conocida al clazosentan o cualquier excipiente en la formulación.
Estado: inscribir activamente a los pacientes