ARCADIA

ARCADIA: cardiopatía auricular y fármacos antitrombóticos en la prevención después de un accidente cerebrovascular criptogénico

Con el apoyo de: BMC-Pfizer Partnership y Roche Diagnostics & National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigador principal en BMC : Julie Shulman, MD

Contacto principal de investigación: Veronica Romines, BS ( 617-638-5492 )

Resumen

ARCADIA es un ensayo clínico de fase 3 multicéntrico, controlado por biomarcadores, aleatorizado, doble ciego, de control activo de apixaban versus aspirina en pacientes que tienen evidencia de cardiopatía auricular y un accidente cerebrovascular reciente de causa desconocida. Se reclutarán mil cien sujetos durante 2.5 años en 120 sitios en el consorcio NIH StrokeNet. Los sujetos serán seguidos durante un mínimo de 1,5 años y un máximo de 4 años para el resultado primario de eficacia de accidente cerebrovascular recurrente y los resultados primarios de seguridad de hemorragia intracraneal sintomática y hemorragia mayor que no sea hemorragia intracraneal.

Criterios de inscripción

Criterios de inclusión :

1. Edad ≥45 años
2. Diagnóstico clínico de ictus isquémico + imagen cerebral para descartar ictus hemorrágico
3. Puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS) ≤4
4. Posibilidad de ser aleatorizado a más tardar 120 días después del inicio del accidente cerebrovascular.
5. ESUS, definido como todo lo siguiente:
   • Accidente cerebrovascular que no es lacunar. Lacunar se define como un infarto subcortical (esto incluye protuberancia y mesencéfalo) en la distribución de las arterias cerebrales pequeñas y penetrantes, cuya dimensión más grande es ≤1,5 cm en la TC, ≤2,0 cm en las imágenes de difusión de resonancia magnética o ≤1,5 cm en la RM T2- imágenes ponderadas. No se consideran lagunas: múltiples infartos pequeños profundos simultáneos, infartos medulares laterales e infartos cerebelosos. Se excluyen los pacientes con síndrome de accidente cerebrovascular lacunar clínico y sin infarto en las imágenes.
   • Ausencia de aterosclerosis extracraneal o intracraneal que causa estenosis luminal ≥50% de la arteria que irriga el área de isquemia. Los pacientes deben someterse a imágenes vasculares de los vasos extracraneales e intracraneales mediante angiografía con catéter, angiografía por TC (ATC), angiografía por resonancia magnética (MRA) o ecografía, según lo consideren apropiado el médico tratante y el investigador principal local. Se proporcionará capacitación a los investigadores que fomentará el uso de CTA y MRA sobre el ultrasonido para la evaluación de pacientes para minimizar la variación dependiente del operador.
   • Ninguna fuente de embolia cardioembólica de riesgo importante, incluida FA, trombo intracardíaco, válvula cardíaca protésica mecánica, mixoma auricular u otros tumores cardíacos, estenosis mitral, infarto de miocardio en las últimas 4 semanas, fracción de eyección del ventrículo izquierdo> 30%, vegetaciones valvulares o endocarditis infecciosa). El foramen oval permeable no es una exclusión. Todos los pacientes deben someterse a electrocardiograma, ecocardiografía transtorácica o transesofágica (ETT o ETE) y al menos 24 horas de monitorización del ritmo cardíaco (monitor Holter o telemetría o equivalente). Las imágenes cardíacas adicionales, como la resonancia magnética cardíaca o la tomografía computarizada cardíaca, se realizarán a discreción del médico tratante local y del investigador principal. La monitorización adicional del ritmo cardíaco, como la telemetría cardíaca ambulatoria controlada (MCOT) o un monitor cardíaco implantado, quedará a discreción del médico tratante y del investigador principal local. Aunque la ecocardiografía estándar de la tarjeta se utilizará para hacer diagnósticos de accidente cerebrovascular criptogénico y para criterios de cardiopatía auricular, estos ecocardiogramas también se leerán de forma centralizada para confirmar las lecturas locales y proporcionar información a los sitios locales.
   • No se identificó ninguna otra causa específica de accidente cerebrovascular, como arteritis, disección, migraña, vasoespasmo, abuso de drogas o hipercoagulabilidad. Las pruebas especiales, como las pruebas toxicológicas, las pruebas serológicas para la sífilis y las pruebas de hipercoagulabilidad, se realizarán a discreción del médico tratante y del investigador principal local. Se proporcionará capacitación a los investigadores locales para que consideren la posibilidad de realizar pruebas de hipercoagulabilidad en pacientes con foramen oval permeable.

Criterios de exclusión :

1. Antecedentes de FA, FA en el ECG de 12 derivaciones o cualquier FA de cualquier duración durante la monitorización del ritmo cardíaco antes de la aleatorización.
2. Indicación clara para terapia anticoagulante a dosis de tratamiento, como tromboembolismo venoso o válvula cardíaca mecánica.
3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo 30%
4. Indicación definitiva de antiagregante plaquetario (p. Ej., Ácido acetilsalicílico o clopidogrel después de la implantación de un stent de arteria coronaria)
5. Historia de hemorragia intracraneal espontánea
6. Enfermedad renal crónica con creatinina sérica ≥ 5 mg / dl
7. Hepatitis activa o insuficiencia hepática con puntuación B o C de Child-Pugh
8. Diátesis hemorrágica clínicamente significativa
9. Anemia (hemoglobina 9 g / dL) o trombocitopenia (100 x 10 ⁹ / L) que es crónica a juicio del investigador
10. Sangrado gastrointestinal en el último año considerado clínicamente significativo por el investigador
11. Riesgo de embarazo:
    • Paciente de sexo femenino que se sabe que está embarazada
    • Paciente sexualmente activa y premenopáusica sin una prueba de embarazo negativa realizada después del inicio del accidente cerebrovascular
    • Paciente de sexo femenino que es sexualmente activa y premenopáusica, y que no se compromete con un método anticonceptivo adecuado
    • Paciente masculino que es sexualmente activo con una pareja femenina premenopáusica y que no se compromete con un método anticonceptivo adecuado
12. Alergia o intolerancia conocida a la aspirina o apixaban
13. participación concomitante en otro ensayo clínico que involucre un fármaco o una intervención de accidente cerebrovascular agudo
14. El investigador considera que tiene una afección que impide el seguimiento o la participación segura en el ensayo.
15. Incapacidad para obtener el consentimiento informado por escrito del paciente o sustituto para participar en el ensayo

Estado: inscribir activamente a los pacientes